吴三桂返回山海关上任不久，1644 年（崇祯十七年）李自成的大军攻入北京城，崇祯皇帝自缢于煤山，明朝灭亡。
李自成进京后，本想归降的吴三桂却因李自成手下大将文宗敏霸占了陈圆圆，“冲冠一怒为红颜”于是降清，引兵入关，打贝李自成。
陈圆圆当初对吴三桂引兵入关，心中的英雄成为降虏十分不满，也曾劝说其联合李自成抗清，后来吴三桂被封为平西王，上表册立她为妃位，被其断然拒绝。因为她认为吴三桂协助满人颠覆大明江山，心落骂名于后世。
1673 年吴三桂反清，而此时陈圆圆又劝吴三桂说，百姓生生活刚刚安定，再开战端，至使生灵又遭涂炭。可是吴三桂拒绝了如的忠告。后来二人渐渐不和，陈圆圆出家为尼。
三番之乱平定后，清兵欲捉拿陈圆圆，但却被三十年前就出家为僧的李自成所救，后来陈圆圆被儿子带到了贵州省岑巩县马家寨，怡老终年。
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